心血管疾病是心脏和血管疾病的统称，被称为危害人类健康的“第一杀手”。主要包括冠心病，脑血管疾病(例如中风)，周围动脉血管疾病，先天性心脏病及深静脉血栓和肺栓塞等疾病。

据武汉大学消息，8月3日，中国科学院院士、武汉大学生命科学学院、泰康生命医学中心宋保亮教授实验室在Nature（《自然》）发表论文，揭示抑制ASGR1蛋白促使胆固醇外排入胆汁，进一步通过粪便排出机体，从而降低血液和肝脏脂质水平，对动脉粥样硬化和脂肪肝有明显疗效。

论文题为“Inhibition of ASGR1 decreases lipid levels by promoting cholesterol excretion”（《抑制ASGR1蛋白促使胆固醇外排而降低脂质水平》）。

论文指出，高浓度胆固醇引发的心血管疾病越来越多，降脂是预防和治疗心血管疾病的必要手段。现有的降脂药物如他汀、依折麦布、PCSK9抑制剂等虽然都能不同程度地降低血脂，但是也存在一定的副作用和局限性，如：他汀和PCSK9抑制剂使血液中胆固醇进入肝脏，改变胆固醇分布，有增加肝脏负担的风险；依折麦布抑制胆固醇吸收，降脂幅度有限。

由于胆固醇的环戊烷多氢菲结构，人体细胞很难高效降解胆固醇分子，如能将胆固醇外排出人体将是理想的降脂策略。

研究人员发现抑制ASGR1导致ABCG5和ABCG8表达增高，后者将胆固醇排入胆汁，胆固醇进一步通过粪便离开机体，从而大大降低血液和肝脏中脂质水平；研究人员还研发了ASGR1的中和抗体，该抗体可以有效促使胆固醇外排，并和他汀及依折麦布有良好的协同降脂效果。

本研究工作为研发促使胆固醇外排的降脂药物奠定了重要基础，具有潜在的巨大经济和社会效益。

该研究得到了国家基金委、科技部重点研发计划、武汉大学和腾讯科学探索奖的资助。

论文地址：https://www.nature.com/articles/s41586-022-05006-3

图：抑制去唾液酸糖蛋白受体ASGR1促使胆固醇外排